Κλινικές Μελέτες Ουρογεννητικού Καρκίνου Β’ Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΕΚΠΑ, Π.Γ.Ν. “Αττικόν”

Ερευνητής: Καθηγητής Αριστοτέλης Μπάμιας

1. WO39613 – MORPHEUS

Νόσημα: Ουροθηλιακό Καρκίνωμα

Χορηγός: ROCHE

Τίτλος: Μία φάσης Ib/II, ανοικτής επισήμανσης, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη τύπου umbrella για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας πολλαπλών θεραπευτικών συνδυασμών βάσει ανοσοθεραπείας, σε ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα (Morpheus – UC)

Κριτήρια Ένταξης:

• Τοπικά προχωρημένο ( T4b ή Ν2-Ν3) ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα
• Πρόοδο νόσου μετά από θεραπεία με πλατινούχο σκεύασμα

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Προηγούμενη θεραπεία με ανοσοθεραπεία
• Ιστορικό  αυτοάνοσου νοσήματος
• Προηγούμενη κακοήθης νόσος ενεργή εντός των τελευταίων 2 ετών, εκτός από τοπικά θεραπεύσιμους καρκίνους που έχουν εμφανώς θεραπευτεί

• CA209-8MX, REQ0000020479

Νόσημα: Ουροθηλιακό Καρκίνωμα

Χορηγός: ΕΕΟΟΓΕΚ

Τίτλος: Το nivolumab σε συνδυασμό με χημειοακτινοθεραπεία σε ασθενείς με μυοδιηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC) που δεν υποβάλλονται σε κυστεκτομή : μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ.

Κριτήρια Ένταξης:

• Ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης με διήθηση του μυϊκού χιτώνα.
• Κλινικό στάδιο T2-T4a, N0, M0 σύμφωνα με την 8η έκδοση της Μικτής Αμερικανικής Επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC),
• Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν κριθεί ιατρικά ακατάλληλοι για ριζική κυστεκτομή ή να έχουν αρνηθεί να υποβληθούν σε ριζική κυστεκτομή.

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Προηγούμενο ενεργό κακόηθες νόσημα εντός των τελευταίων 3 ετών, εκτός από τοπικά ιάσιμους καρκίνους που φαίνεται να έχουν ιαθεί,
• Προηγούμενη συστηματική χημειοθεραπεία ή προηγούμενη λήψη βιολογικών παραγόντων εντός 4 εβδομάδων ή ενδοκυστική θεραπεία με Βάκιλλο Calmette- Guerin (BCG) εντός 6 εβδομάδων από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης.
• Προηγούμενη θεραπεία με οποιονδήποτε αναστολέα PD-1 ή PDL-1 ή οποιονδήποτε αντι-CTLA4 παράγοντα
• Προηγούμενη ακτινοθεραπεία πυέλου,
• Ασθενείς με ενεργό, γνωστό ή εικαζόμενο αυτοάνοσο νόσημα

• CA017-078

Νόσημα: Ουροθηλιακό Καρκίνωμα

Χορηγός: BMS

Τίτλος: Φάσης 3, τυχαιοποιημένη μελέτη της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας μεμονωμένα, έναντι της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με Nivolumab ή Nivolumab και BMS-986205, η οποία ακολουθείται από συνεχή θεραπεία με Nivolumab ή Nivolumab και BMS-986205 σε μετεγχειρητικό πλαίσιο, σε συμμετέχοντες με μυοδιηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Κριτήρια ένταξης:

• Παρουσία μυοδιηθητικού ουροθηλιακού καρκινώματος κλινικού σταδίου T2-T4a, N0 (<10 mm σε CT ή MRI), M0, που διαγνώσθηκε κατά τη διάρκεια TURBT και επιβεβαιώθηκε μέσω ακτινολογικής απεικόνισης.
• Οι συμμετέχοντες πρέπει να κρίνονται κατάλληλοι για κυστεκτομή από τον ογκολόγο και/ή τον ουρολόγο τους και πρέπει να συμφωνήσουν ότι θα υποβληθούν σε κυστεκτομή μετά την ολοκλήρωση της νεοεπικουρικής θεραπείας.

Κριτήρια αποκλεισμού:

• Κλινικές ενδείξεις παθολογικών λεμφαδένων (≥ 10 mm στον βραχύ άξονα) ή μεταστατικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης
• Ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για τη λήψη σισπλατίνης
• Συμμετέχοντες με ενεργό, γνωστό ή πιθανολογούμενο αυτοάνοσο νόσημα
• Συμμετέχοντες με ατομικό ή οικογενειακό (δηλ., σε συγγενή πρώτου βαθμού) ιστορικό ή παρουσία ανεπάρκειας της αναγωγάσης του κυτοχρώματος b5 (παλαιότερα ονομαζόταν ανεπάρκεια αναγωγάσης της μεθαιμοσφαιρίνης) ή άλλα νοσήματα που τους θέτουν σε κίνδυνο για μεθαιμοσφαιριναιμία.
• Συμμετέχοντες με ιστορικό ανεπάρκειας της G6PD ή άλλες συγγενείς ή αυτοάνοσες αιμολυτικές διαταραχές
• Προηγούμενη κακοήθης νόσος ενεργή εντός των τελευταίων 3 ετών, εκτός από τοπικά θεραπεύσιμους καρκίνους που έχουν εμφανώς θεραπευτεί
• Προηγούμενη αντιμετώπιση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης με συστηματική χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση για καρκίνο της ουροδόχου κύστης εκτός της TURBT ή των βιοψιών

• CA045-009

Νόσημα: Ουροθηλιακό Καρκίνωμα

Χορηγός: BMS

Τίτλος: Μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 νεοεπικουρικής και επικουρικής θεραπείας με nivolumab σε συνδυασμό με NKTR-214, έναντι του nivolumab μεμονωμένα έναντι της καθιερωμένης θεραπείας σε συμμετέχοντες με μυοδιηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC) οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι για λήψη σισπλατίνης.

Κριτήρια Ένταξης:

• Παρουσία μυοδιηθητικού ουροθηλιακού καρκινώματος κλινικού σταδίου T2-T4a, N0 (<10 mm σε CT ή MRI), M0, που διαγνώσθηκε κατά τη διάρκεια TURBT εντός 12 εβδομάδων προ της τυχαιοπήσης.
• Οι συμμετέχοντες πρέπει να κρίνονται κατάλληλοι για κυστεκτομή από τον ογκολόγο και/ή τον ουρολόγο τους και πρέπει να συμφωνήσουν ότι θα υποβληθούν σε κυστεκτομή μετά την ολοκλήρωση της νεοεπικουρικής θεραπείας.
• Κλάσμα εξωθήσεως ≥ 45%

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Κλινικές ενδείξεις παθολογικών λεμφαδένων (≥ 10 mm στον βραχύ άξονα) ή μεταστατικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης
• Προηγούμενη αντιμετώπιση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης με συστηματική χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση για καρκίνο της ουροδόχου κύστης εκτός της TURBT ή των βιοψιών
• Παρουσία ουροθηλιακού καρκινώματος στη  νεφρική πύελο ή στους ουρητήρες ή ιστορικό προηγούμενου μυοδιηθητικού καρκινώματος που επεκτείνονταν εκτός της ουροδόχου κύστεως.
• Προηγούμενη κακοήθης νόσος ενεργή εντός των τελευταίων 3 ετών, εκτός από τοπικά θεραπεύσιμους καρκίνους που έχουν εμφανώς θεραπευτεί
• Συμμετέχοντες με ενεργό, γνωστό ή πιθανολογούμενο αυτοάνοσο νόσημα

• WO41994- CONTACT03

Νόσημα: Νεφροκυτταρικό Καρκίνωμα

Χορηγός: ROCHE

Τίτλος:Μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη φάσης ΙΙΙ, για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της ατεζολιζουμάμπης, σε συνδυασμό με καβοζαντινίβη  έναντι της  καβοζαντινίβης ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με μη χειρουργήσιμο,τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό  νεφροκυτταρικό καρκίνωμα  που παρουσίασαν ακτινολογική   εξέλιξη όγκου κατά τη διάρκεια ή μετά από θεραπεία  με αναστολέα ανοσολογικού  σημείου ελεγχου.

Κριτήρια Ένταξης:

• Ιστολογικά επιβεβαιωμένο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα νεφρού
• Απεικονιστική πρόοδο νόσου μετά από ανοσοθεραπεία, είτε στην πρώτη είτε στη δεύτερη γραμμή θεραπείας.
• Μετρήσιμη νόσος βάση κριτηρίων recist v1.1

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Προηγούμενη χορήγηση Καβοζαντινίβης
• Προηγούμενη χορήγηση πάνω από ενός σκευάσματος ανοσοθεραπείας ( πχ πεμπρολιζουμάμπη με αξιτινίμπη πρώτη γραμμή και νιβολουμάμπη στη δεύτερη)
• Περισσότερες από 2 γραμμές θεραπείας
• Προηγούμενη χορήγηση αναστολέα mTOR
• Προηγούμενη κακοήθης νόσος ενεργή εντός των τελευταίων 5 ετών, εκτός από τοπικά θεραπεύσιμους καρκίνους που έχουν εμφανώς θεραπευτεί
• Ενεργείς εγκεφαλικές μεταστάσεις ή λεπτομηνιγγική διασπορά
• Συμμετέχοντες με ενεργό, γνωστό ή πιθανολογούμενο αυτοάνοσο νόσημα
• Ασθενείς με δυσανεξία στη λακτόζη

• ΜΚ6482-013

Νόσημα: Νεφροκυτταρικό Καρκίνωμα

Χορηγός: Merck

Τίτλος: Μία φάσης ΙΙ μελέτη του MK-6482 σε συμμετέχοντες με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.

Κριτήρια Ένταξης:

• Ιστολογικά επιβεβαιωμένο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα νεφρού
• Να έχει μετρήσιμη νόσο βάση κριτηρίων recist v1.1
• Απεικονιστική πρόοδο νόσου αμέσως μετά από ανοσοθεραπεία
• Να μην έχει λάβει πάνω από 3 γραμμές θεραπείας

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Να έχει στοιχεία υποξίας, δηλαδή κορεσμό οξυγόνου <92% ή να χρησιμοποιεί οξυγόνο
• Προηγούμενη κακοήθης νόσος ενεργή εντός των τελευταίων 3 ετών, εκτός από τοπικά θεραπεύσιμους καρκίνους που έχουν εμφανώς θεραπευτεί

• RIO

Νόσημα: Νεφροκυτταρικό Καρκίνωμα

Χορηγός: IPSEN

Τίτλος: Μελέτη θεραπευτικών μοντέλων και δαπανών υγειονομικής περίθαλψης σε πραγματικές συνθήκες σε ασθενείς με νεφροκυτταρικό καρκίνωμα που έλαβαν θεραπεία με ανοσο-ογκολογικά σχήματα πρώτης γραμμής (μελέτη RIO)

Κριτήρια Ένταξης:

• Ο ασθενής έχει ιστολογικά επιβεβαιωμένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (διαυγών κυττάρων ή οποιουδήποτε άλλου τύπου).
• Ο ασθενής έχει προχωρημένο/μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (σταδίου IIIb-IV κατά TNM)
• Ο ασθενής έχει ξεκινήσει ανοσο-ογκολογική θεραπεία πρώτης γραμμής για το  προχωρημένο/μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Ο ασθενής είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία (εξαιρουμένης της χειρουργικής επέμβασης, της προηγούμενης ανοσοθεραπείας κυτοκινών και της παρηγορητικής ακτινοθεραπείας) για προχωρημένο/μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.
• Ο ασθενής συμμετέχει σε παρεμβατική κλινική μελέτη για το προχωρημένο/μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα.

• API-CAT

Νόσημα: Καρδιαγγειακά Νοσήματα

Χορηγός: Assistance Publique – Hôpitaux de Paris

Τίτλος: Μακροχρόνια θεραπεία σχετιζόμενης με καρκίνο φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) : μειωμένη έναντι πλήρους δόσης απιξαμπάνης : [ΜΕΛΕΤΗ API-CAT για την αμπιξαμπάνη στη σχετιζόμενη με καρκίνο θρόμβωση].

Κριτήρια Ένταξης:

• Ασθενείς που έχουν ιστολογικά διαγνωσμένο καρκίνο (πλην βασικοκυτταρικού ή ακανθοκυτταρικού καρκίνου του δέρματος, πρωτοπαθούς όγκου εγκεφάλου ή ενδοεγκεφαλικής μετάστασης)
• Ασθενείς που έχουν ενεργό καρκίνο οριζόμενο ως παρουσία μετρήσιμης νόσου ή συνεχιζόμενη (ή προβλεπόμενη) χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, ορμονοθεραπεία, στοχεύουσα θεραπεία, ανοσοθεραπεία κατά την ένταξη.
• Ασθενείς που έχουν  αντικειμενικά τεκμηριωμένο ενδεικτικό επεισόδιο: συμπτωματικής ή τυχαίως ανευρισκόμενης εγγύς ΕΒΦΘ κάτω άκρων, λαγονίου, κάτω κοίλης φλέβας ή συμπτωματικής ή τυχαίως ανευρισκόμενης ΠΕ σε τμηματικό κλάδο ή μεγαλύτερη πνευμονική αρτηρία.
• Να έχουν ολοκληρώσει τουλάχιστον 6 μήνες αντιπηκτικής αγωγής σε θεραπευτική δόση ή να έχουν ολοκληρώσει την ανατεθείσα θεραπεία της κλινικής δοκιμής για την αντιμετώπιση του ενδεικτικού επεισοδίου (index event)˙ και ο ασθενής εξακολουθεί να λαμβάνει αντιπηκτική αγωγή 6 μήνες μετά το ενδεικτικό επεισόδιο ΦΘΕ
• Μη αντικειμενικά τεκμηριωμένη συμπτωματική υποτροπή της ΦΘΕ μεταξύ ενδεικτικού επεισοδίου και τυχαιοποίησης

Κριτήρια Αποκλεισμού:

• Ενδεικτικό επεισόδιο ΦΘΕ σχετιζόμενο με
  • Μεμονωμένη (τυχαίως ανευρισκόμενη ή συμπτωματική) ΠΕ χωρίς συνοδεύουσα ΕΒΦΘ
  • Μεμονωμένη περιφερική ΕΒΦΘ κάτω άκρων
  • Μεμονωμένη ΕΒΦΘ άνω άκρων ή θρόμβωση άνω κοίλης φλέβας
  • Μεμονωμένη σπλαχνική θρόμβωση
  • Μεμονωμένη θρόμβωση καθετήρα
  • Αντικειμενικά τεκμηριωμένη συμπτωματική υποτροπή της ΦΘΕ μετά το ενδεικτικό επεισόδιο υπό αντιπηκτική αγωγή
  • ΦΘΕ κατά τη διάρκεια αντιπηκτικής αγωγής χορηγούμενης σε θεραπευτική δόση

• Ασθενείς με ένδειξη για χρόνια αγωγή με ΑΒΚ, όπως:
  • Μηχανική καρδιακή βαλβίδα
  • Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
• Ασθενείς με ένδειξη για χρόνια αντιπηκτική αγωγή με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ (ΑΒΚ) ή DOAC σε θεραπευτική δόση
• Καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας
  • ενδοκράνια ή ενδοφθάλμια αιμορραγία εντός των 6 μηνών
  • μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 2 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση
  • κλινικά εμφανής μείζων αιμορραγία κατά την τυχαιοποίηση
• Απαγορευμένες Θεραπευτικές Αγωγές και/ή Θεραπείες
  • Ασθενείς που χρήζουν θεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) >165 mg/ημέρα κατά την τυχαιοποίηση ή θειενοπυριδίνες (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, ή τικαγρελόρη)
  • Ασθενείς που απαιτούν διπλή αντιαιμοπεταλιακή αγωγή (όπως ΑΣΟ + κλοπιδογρέλη ή ΑΣΟ + τικλοπιδίνη) κατά την τυχαιοποίηση. Οι ασθενείς που μεταβαίνουν από διπλή αντιαιμοπεταλιακή αγωγή σε μονοθεραπεία πριν από την τυχαιοποίηση θα είναι κατάλληλοι για συμμετοχή στη δοκιμή
  • Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του κυτοχρώματος P-450 3A4 και της P Γλυκοπρωτεΐνης (π.χ. αναστολείς της πρωτεάσης του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας ή συστηματική κετοκοναζόλη) ή ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P-450 3A4 και της P Γλυκοπρωτεΐνης (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, ή φαινυτοΐνη)