Ανάπτυξη καινοτόμων αναστολέων του ενζύμου φωσφολιπάση Α2 ως πρωτοποριακή στοχευμένη θεραπεία για την αντιμετώπιση καρκίνου και ειδικότερα λευχαιμίας

Πρόσφατη εργασία με τίτλο «Next generation thiazolyl ketone inhibitors of cytosolic phospholipase A₂α for targeted cancer therapy», που δημοσιεύτηκε στο υψηλού κύρους επιστημονικό περιοδικό Nature Communications, περιγράφει την ανάπτυξη καινοτόμων αναστολέων του ενζύμου φωσφολιπάση Α₂ ως στοχευμένη θεραπεία για την αντιμετώπιση καρκίνου και ειδικότερα λευχαιμίας.

Οι καινοτόμοι αναστολείς του ενζύμου φωσφολιπάση Α₂ (επόμενης γενιάς θειαζόλυλο κετόνες) σχεδιάστηκαν, συντέθηκαν και αναπτύχθηκαν εξ ολοκλήρου στο Εργαστήριο Οργανικής Χημείας του Τμήματος Χημείας του ΕΚΠΑ από την ομάδα του Καθηγητή Γεωργίου Κόκοτου. Η μελέτη τους, κύρια σε συνεργασία με το Norwegian University of Science and Technology στη Νορβηγία, αλλά και με το University of California at San Diego στις ΗΠΑ, ανέδειξαν έναν νέο μηχανισμό για την αντικαρκινική δράση τέτοιων αναστολέων, υποδεικνύοντας μια πρωτοποριακή προσέγγιση για τη στοχευμένη αντιμετώπιση λευχαιμίας.

Ανάμεσα στις νέες ενώσεις, ο αναστολέας GK420 (ή AVX420) εμφάνισε ισχυρή και εκλεκτική ανασταλτική δράση έναντι της κυτοσολικής φωσφολιπάσης Α₂ (cPLA₂α), αλλά και μιας ποικιλίας καρκινικών κυτταρικών σειρών. Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι το ένζυμο cPLA₂α μπορεί να υποστηρίζει τον καρκίνο μετριάζοντας το οξειδωτικό στρες και αναστέλλοντας την έκφραση ογκοκατασταλτικών γονιδίων, ενώ ο αναστολέας GK420 έχει τη δυνατότητα αντιμετώπισης οξείας λευχαιμίας και άλλων καρκίνων που είναι επιδεκτικοί σε οξειδωτικό κυτταρικό θάνατο.

Σύμφωνα με ανακοίνωσή της στον τύπο, η εταιρεία Coegin Pharma (Σουηδία) πρόκειται να διεξάγει τελικές προκλινικές δοκιμές για την εκτίμηση της ασφάλειας, της σωστής απαιτούμενης δόσης και του βέλτιστου τρόπου χορήγησης του αναστολέα, ώστε να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές.

Ο Γεώργιος Κόκοτος, Καθηγητής Οργανικής Χημείας-Φαρμακοχημείας, με εκτεταμένη εμπειρία και διεθνή αναγνώριση στο χώρο της ανακάλυψης καινοτόμων αναστολέων ενζύμων με φαρμακολογική δράση (συμπεριλαμβάνεται στο «World’s Top 2% Scientists List»), είναι εφευρέτης σε περισσότερα από 15 διπλώματα ευρεσιτεχνίας και έχει αναπτύξει και οδηγήσει διάφορους αναστολείς σε προκλινικές δοκιμές.

Σύνδεσμος για την εργασία: https://www.nature.com/articles/s41467-024-55536-9.